7月4日，在美洲杯四分之一决赛的最后一场比赛中，阿根廷对阵厄瓜多尔。34岁的梅西继续是阿根廷队的关键人物，贡献了一球两助攻，参与了球队的全部三个进球。本场比赛，梅西继续保持着抢眼的表现，分别在第40分钟和第84分钟助攻德保罗和劳塔罗进球；随后迪玛利亚制造红牌，阿根廷禁区内获得任意球。梅西主罚任意球直射死角，帮助阿根廷3-0大胜厄瓜多尔，获得本场最佳。本场比赛结束后，阿根廷将在半决赛对阵哥伦比亚。

虽然梅西已经34岁了，但他仍然是阿根廷的核心。本场比赛，梅西送出5次关键传球，创造3次绝佳机会，创造多项纪录。他以4球4助攻位列本届美洲杯射手榜和助攻榜第一；梅西5场比赛4次获得全场最佳；25次，美洲杯第一人；58个任意球成为世界现役第一个任意球。

在阿根廷国家队，梅西在149场比赛中打进76球，此外还有46次助攻；2021年，梅西在36场比赛中打进33球，助攻13次。在南美国家队的进球榜上，贝利以77球排名第一，梅西则打进76球。如果梅西在接下来的比赛中进球，他将能够追平甚至超越贝利，成为南美国家队的第一得分手。

梅西的出色表现引起了大众的赞誉。队友劳塔罗说：“今天我们看到利奥发挥了决定性的作用，我们将永远跟随他。”阿根廷主帅斯卡洛尼说：“对于我们的足球迷来说，最好的事情就是享受梅西的比赛，希望梅西能多踢很多年。”。梅西赛后接受采访时表示：“个人荣誉是次要的。事实上，这是一场艰苦的战斗，厄瓜多尔踢了一场好球。我们必须一步一步来，希望再向前一步，进入我们想要的决赛。

梅西在他的职业生涯中赢得了无数荣誉，但他没有和阿根廷一起赢得过美洲杯或世界杯。2010年，阿根廷队世界杯表现平平，无缘半决赛；2014年，阿根廷一路杀入决赛，却0-1不敌德国获得亚军；2015、2016年美洲杯，阿根廷点球大战输给智利，无缘冠军；阿根廷无缘2018年世界杯四分之一决赛。经过十年的遗憾，阿根廷今年有机会挑战美洲杯。状态稳定且更加成熟的梅西能否带领阿根廷前进，打破国家队无冠的遗憾？